本片是甜心格格系列的现代版本。《甜心格格》第五部的故事承接第一部至第四部的人物关系，以现代学校背景为主，讲述主角甜丝丝和朋友之间在校园发生的趣事。剧中每集为一个故事单元，集天马行空的想象，夸张活泼的表现手法和轻松搞笑的风格于一身，故事极富娱乐性，处处呈现丰富的教育意义。经过一段时间的共处，古灵精怪的丝丝已经能跟父亲皇尚和奶奶皇嫲嫲融洽相处了，也交到了三个各有特色的好朋友——温柔的柔柔，时尚的华伦和呆萌的武状元，四人虽性格各异，聚在一起却总能产生神奇的化学反应，意外地很和谐。

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